Patienten, die an der Studie teilnahmen, hätten aufgrund ihres MGMT-Promotor-Methylierungsstatus nicht von der Standard-Chemotherapie profitiert. Außerdem war bei allen Patienten nach der chirurgischen Resektion noch Tumorgewebe vorhanden, bevor sie für die Studie rekrutiert wurden. 

Eine Verringerung des Tumorvolumens wurde bei zwei von drei Patienten während der sechsmonatigen Behandlung beobachtet, im dritten Patienten nach einer zweiten Tumoroperation im Behandlungszeitraum. Die maximale Tumorverkleinerung war 6% und 60% bei den ersten beiden Patienten. Der Tumor des dritten Patienten zeigte 23% Volumenreduktion im Vergleich zum Ausgangswert nach der zweiten Operation. Die festgestellte Verringerung der Tumorvolumina basiert auf dem Durchschnitt der Ergebnisse von zwei unabhängigen, zentralen MRT-Beurteilungen und schließt auch ungeplante Scans ein. Zwei von drei Patienten hatten über 16 Wochen oder länger (einer nach einer zweiten Resektion) stabile oder abnehmende Tumorvolumina und befinden sich beide in der behandlungsfreien Nachbeobachtungsphase. Ein Patient verstarb an einer Tumorprogression während der Behandlungszeit.

Die NOX-A12 Plasmaspiegel lagen nach Verabreichung von 200 mg pro Woche im Zielbereich. Am Daten-Stichtag 23. Oktober 2020 war das Nebenwirkungsprofil ähnlich dem, das bei Glioblastom-Patienten von einer alleinigen Strahlentherapie erwartet wird. 18 von 90 unerwünschten Ereignissen wurden als potenziell mit NOX-A12 und der Krankheit oder Strahlentherapie in Zusammenhang stehend vermerkt. Es gab fünf unerwünschte Ereignisse, die potenziell nur mit NOX-A12 zusammenhingen, die alle mild oder moderat (Grad 1 oder 2) waren. Dies bestätigte das handhabbare Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von NOX-A12 in Kombination mit Strahlentherapie.

"Es ist ermutigend zu sehen, dass zwei der ersten drei Patienten auf die Behandlung mit verringerten Tumorvolumina ansprechen. Dies kann als frühes Zeichen für klinische Aktivität gewertet werden, besonders wenn man bedenkt, dass in dieser Kohorte die niedrigste NOX-A12-Dosis getestet wurde. Jetzt müssen wir den weiteren Krankheitsverlauf der Patienten verfolgen, um zu verstehen, wie sich ihr Zustand entwickelt, insbesondere nach Abschluss der Therapie", sagte Dr. Jarl Ulf Jungnelius, Senior Medical Advisor von NOXXON Pharma.

Die geplante klinische Entwicklungsstrategie von NOXXON für NOX-A12 wird sich in Zukunft auf zwei Indikationen konzentrieren: Gehirntumore und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Für jede Indikation wird eine andere Kombinationsstrategie erprobt, wodurch sich mehrere Möglichkeiten ergeben, den klinischen Entwicklungsplan erfolgreich voranzutreiben: NOX-A12 plus Strahlentherapie bei Gehirntumoren und NOX-A12 plus Immun-/Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Bei Gehirntumoren plant NOXXON, die laufende Phase-1/2-Studie abzuschließen, in der drei Dosen NOX-A12 in Kombination mit Strahlentherapie getestet werden. Das Unternehmen erwägt, die Dosis-Kohorte, die schließlich für die geplante Zulassungsstudie ausgewählt wird, zu erweitern, um in einer größeren Patientengruppe Erfahrungen für Gespräche mit den Zulassungsbehörden zu sammeln. Bei der nächsten geplanten Studie wird es sich um eine zulassungsrelevante, randomisierte Phase-2-Studie handeln, in der NOX-A12 plus Strahlentherapie mit der Standardbehandlung bei MGMT-Patienten mit unmethyliertem Primärtherapie-Glioblastom verglichen wird. MGMT-Patienten ohne Methylierung machen etwa 50% aller Patienten mit Primärtherapie-Gehirntumoren aus, d.h. etwa 6.000 Patienten pro Jahr in der EU und 5.000 Patienten pro Jahr in den USA.

Die geplante klinische Entwicklungsstrategie von NOXXON für Bauchspeicheldrüsenkrebs sieht zunächst eine zweiarmige klinische Studie vor, in der die Kombination von NOX-A12 plus anti-PD1-Immuntherapie bei Patienten in der Sekundärtherapie getestet wird. In jedem Arm wird ein anderes Standard-Chemotherapieschema für die Sekundärtherapie mit NOX-A12 plus anti-PD1 kombiniert. Auf diese Weise kann NOXXON die beste Kombinationstherapie auswählen und in eine randomisierte, kontrollierte Zulassungsstudie übergehen.

¹ Methyl-Guanine MethylTransferase ist ein Enzym, das an der Reparatur von DNA beteiligt ist. Beim Glioblastom ist der Methylierungsstatus der Promoterregion in der DNA, die die Expression dieses Enzyms kontrolliert, ein prognostischer Faktor für das Ansprechen von Patienten auf die Standard-Chemotherapie (Hegi et al 2005, New Engl J Med 352:997)

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